第(3/3)頁

    根據目前免疫標記物的檢測策略，對icis的反應仍然是異質性的。一些晚期非小細胞肺癌患者在最初診斷時未發現轉移，最終在手術后疾病進展過程中發生轉移。

    異時性轉移患者通常表現為多發性遠處轉移，大多數患者在開始icis治療前已接受系統治療，如酪氨酸激酶抑制劑（tkis）、化療或放療（rt）。

    新的研究表明，在接受新輔助治療的nsclc患者中，治療方案可能會影響pd-l1的表達和腫瘤免疫環境的特征。

    pd-l1表達和免疫細胞浸潤的腫瘤異質性、多樣性一直是免疫治療領域關注的問題。腫瘤轉移過程中可能發生腫瘤免疫微環境（time）的動態演變。在一定比例的轉移性腫瘤（mts）和相應的原發性腫瘤（pts）之間，pd-l1表達存在差異。

    評估mts與相應pts的腫瘤免疫背景可能揭示nsclc轉移過程中免疫標記物的變化。一個主要的挑戰是，此類研究受到實際臨床過程的限制，在實際臨床過程中，活檢樣本可能無法顯示令人滿意的免疫微環境全景圖，這可能導致活檢和手術標本之間腫瘤內異質性的偏差。

    在這項研究中，我們收集了成對的手術切除的原發性和轉移性樣本，以避免活檢中潛在的異質性。我們利用多重免疫熒光（mf）和數字圖像分析定量鑒定nsclc中pd-l1的表達和腫瘤浸潤性淋巴細胞（tll）。

    28例樣本，8例有兩處轉移，共64個樣本。14例肺內轉移，22例肺外轉移

    nsclc原發和轉移部位中pd-l1表達和til的異質性

    原發性和轉移性nsclc腫瘤中每個細胞亞群的mif染色的代表性圖像如圖1a所示。結果表明，mts通常在pd-l1+細胞群中具有較高的pd-l1表達水平（p=0.042）和較高的tps（中位數：29.16%vs18.50%；平均值：42.34%vs35.91%，p=0.096）。mts中較低密度的cd8+ctl（p=0.022）具有顯著性差異，但未發現ics到tcs的空間距離存在統計學差異。使用wilcoxon符號秩檢驗確定配對pts和mts之間定量免疫標記物的異質性。


    第(3/3)頁