第(2/3)頁

    fig3.    dna損傷產生新抗原的機制。

    受損的dna可能是基因間的，也可能是基因和啟動子序列之間的。在藥物損傷或hr缺乏時，受損的dna可通過末端連接途徑修復（左側）。由于altej和mmr導致修復部位的小indels，因此這種修復與序列變化有關。除此之外，nhej的修復涉及到諸如artemis等因素的末端處理，這也導致交界部位的小片段變化。總之，這種修復機制導致修復部位的核苷酸序列發生變化。由此產生的錯義突變能夠引起氨基酸序列的變化，從而產生新抗原。在互補或替代機制中，兩個不同位點的dna斷裂可能導致啟動子易位和特定抗原的異常過度表達（右側）。這些途徑可能不是排他性事件，并可能在遠隔效應期間產生免疫系統靶向的腫瘤新抗原。

    亮點：

    1.本文綜述了感知自身核苷酸是導致遠隔效應的免疫反應的初始觸發因素；

    2.由細胞質自身核苷酸引發的i型炎癥改變了腫瘤微環境，從而允許新抗原的呈現；

    3.天然免疫prr靶向激動劑及其下游分子的出現，提出相關藥物在治療多種惡性腫瘤的臨床前表現出很大的前景。

    疑問：

    1.新抗原的起源并未完全明確；

    2.預測遠隔效應是否存在分子標志物未能探討；

    啟發：

    1.腫瘤的新抗原應該如何研究？

    2.放療+免疫導致的不良反應增加是否也與自身核苷酸有關？
    第(2/3)頁