第(1/3)頁 隨著合成內(nèi)啡肽最后一個(gè)步驟的完成,鄭理手中的試管里新鮮合成了10ml的內(nèi)啡肽。 內(nèi)啡肽一共有四種類型——α、β、γ、δ,其中β-內(nèi)啡肽的活性5-10倍于嗎啡,其他三種內(nèi)啡肽的活性和嗎啡一致。 人類第一次發(fā)現(xiàn)內(nèi)啡肽要追溯到1975年,這種物質(zhì)脊椎動(dòng)物的下丘腦會(huì)和腦下垂體一起作用而分泌。 一直到2019年才由鄭理發(fā)現(xiàn)人工合成內(nèi)啡肽的路徑,其中鄭理合成的正是β-內(nèi)啡肽,也就是活性最強(qiáng)的內(nèi)啡肽。 并且在論文中,鄭理通過實(shí)驗(yàn)論證了β-內(nèi)啡肽通過外服可以起到鎮(zhèn)痛的效果。 由于內(nèi)啡肽是腦下垂體自動(dòng)合成的,此前人們只知道其有鎮(zhèn)痛作用,但不知道其鎮(zhèn)痛效果在體外注射能否發(fā)揮作用。 冷知識(shí):人類發(fā)現(xiàn)嗎啡的人工合成方法是在18世紀(jì)10年代,當(dāng)時(shí)澤爾蒂納發(fā)現(xiàn)可以將鴉片浸泡在熱水和氨水中分離出嗎啡晶體。 嗎啡的分子式是在1847年被推導(dǎo)出來,其結(jié)構(gòu)式是在1925年被確定,其絕對(duì)構(gòu)型是在1968年被證明。 而直到兩百年后,人類依然沒能研究出有類似功效的內(nèi)啡肽的合成路徑,更別說結(jié)構(gòu)式和絕對(duì)構(gòu)型了。 也正是因?yàn)檫@項(xiàng)工作的困難程度,鄭理才能以純新人的身份在nature上發(fā)表論文。 之所以會(huì)如此困難,原因很簡單,嗎啡的分子式c17h19no3,分子量僅為285.3,而α-內(nèi)啡肽的分子量是1745.96,β-內(nèi)啡肽的分子量是3400。 β-內(nèi)啡肽的分子量是嗎啡的十倍不止,合成難度卻不是呈線性增長,它是指數(shù)增長。 在鄭理發(fā)表β-內(nèi)啡肽的人工合成方法論文后,李序林通過β-內(nèi)啡肽的合成路徑啟發(fā)下,成功研究出α-內(nèi)啡肽的人工合成方法,并成功將論文發(fā)表在cell子刊上。 光靠圍繞另外幾種內(nèi)啡肽的合成方法,都?jí)虬l(fā)好多篇cell子刊甚至cell主刊了,這也算是鄭理留給江城大學(xué)生物學(xué)院的遺產(chǎn)吧。 鄭理把剛合成好的內(nèi)啡肽放進(jìn)超低溫冰箱中,然后繼續(xù)合成另一種高分子化合物。 鄭理使用α-內(nèi)啡肽和促腎上腺皮質(zhì)激素(acth)抗血清的雙抗體免疫沉淀注射到小白鼠的垂體腫瘤細(xì)胞中。 第(1/3)頁