第(1/3)頁 隨著合成內啡肽最后一個步驟的完成,鄭理手中的試管里新鮮合成了10ml的內啡肽。 內啡肽一共有四種類型——α、β、γ、δ,其中β-內啡肽的活性5-10倍于嗎啡,其他三種內啡肽的活性和嗎啡一致。 人類第一次發現內啡肽要追溯到1975年,這種物質脊椎動物的下丘腦會和腦下垂體一起作用而分泌。 一直到2019年才由鄭理發現人工合成內啡肽的路徑,其中鄭理合成的正是β-內啡肽,也就是活性最強的內啡肽。 并且在論文中,鄭理通過實驗論證了β-內啡肽通過外服可以起到鎮痛的效果。 由于內啡肽是腦下垂體自動合成的,此前人們只知道其有鎮痛作用,但不知道其鎮痛效果在體外注射能否發揮作用。 冷知識:人類發現嗎啡的人工合成方法是在18世紀10年代,當時澤爾蒂納發現可以將鴉片浸泡在熱水和氨水中分離出嗎啡晶體。 嗎啡的分子式是在1847年被推導出來,其結構式是在1925年被確定,其絕對構型是在1968年被證明。 而直到兩百年后,人類依然沒能研究出有類似功效的內啡肽的合成路徑,更別說結構式和絕對構型了。 也正是因為這項工作的困難程度,鄭理才能以純新人的身份在nature上發表論文。 之所以會如此困難,原因很簡單,嗎啡的分子式c17h19no3,分子量僅為285.3,而α-內啡肽的分子量是1745.96,β-內啡肽的分子量是3400。 β-內啡肽的分子量是嗎啡的十倍不止,合成難度卻不是呈線性增長,它是指數增長。 在鄭理發表β-內啡肽的人工合成方法論文后,李序林通過β-內啡肽的合成路徑啟發下,成功研究出α-內啡肽的人工合成方法,并成功將論文發表在cell子刊上。 光靠圍繞另外幾種內啡肽的合成方法,都夠發好多篇cell子刊甚至cell主刊了,這也算是鄭理留給江城大學生物學院的遺產吧。 鄭理把剛合成好的內啡肽放進超低溫冰箱中,然后繼續合成另一種高分子化合物。 鄭理使用α-內啡肽和促腎上腺皮質激素(acth)抗血清的雙抗體免疫沉淀注射到小白鼠的垂體腫瘤細胞中。 第(1/3)頁