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    令人信服的證據支持炎癥成分參與癌癥發展的不同階段，包括癌變、癌癥侵襲和轉移。然而，在流行病學和實驗研究中，以嗜酸性粒細胞顯著浸潤到炎癥部位為特征的過敏原誘導的氣道炎癥與癌癥風險呈負相關。嗜酸性粒細胞浸潤在臨床的各種實體瘤中也經常觀察到，并且在大多數研究中通常與良好的預后相關，表明嗜酸性粒細胞具有潛在的抗腫瘤作用。這引發了大量研究，以解決所涉及的潛在機制。幾項研究已經證明了體內和體外嗜酸性粒細胞的抗腫瘤功能并強調了各種機制，概括為(i)細胞毒性顆粒和酶的脫顆粒以直接殺死腫瘤細胞，以及(ii)產生廣泛的免疫活性因子來調節腫瘤環境。然而，關于嗜酸性粒細胞對腫瘤轉移的直接影響的信息很少。

    腫瘤微環境中的嗜酸性炎癥也可能導致轉移。嗜酸性粒細胞相關細胞因子，如白細胞介素-5    (il-5)，是影響過敏性炎癥中嗜酸性粒細胞分化和存活的關鍵因素。雖然混雜因素使嗜酸性炎癥和腫瘤之間的關系復雜化，但已有文獻表明il-5通過嗜酸性粒細胞形成肺的轉移性定植。據報道，嗜酸性過氧化物酶(epx)在4t1乳腺癌模型中促進腫瘤轉移。通過組織染色，epx也被認為是預測原發性肺腺癌患者臨床結局的潛在生物標志物。這些研究表明，嗜酸性粒細胞及其介質在癌癥轉移中的作用可能比之前所了解的要大得多。因此，應該重新考慮嗜酸性粒細胞的抗腫瘤作用，直到有更多的證據說明嗜酸性粒細胞在癌癥轉移中的作用機制。

    以前報道，c-c趨化因子配體6(ccl6)是一種主要由單核細胞或巨噬細胞中產生的趨化因子，過度表達ccl6可以加速腫瘤生長，并增加小鼠腫瘤局部和轉移擴散。ccl6與人c-c趨化因子mpif-1/ccl23具有同源性，mpif-1/ccl23在腫瘤組織中顯著上調。ccl23的高表達與癌癥患者的加速進展和短生存期相關。前期研究表明ccl6/ccl23結合并激活c-c趨化因子受體1    (ccr1)，表達于多種免疫細胞和腫瘤細胞表面，促進腫瘤轉移。在這里，我們假設ccl6-ccr1信號通路參與了嗜酸性粒細胞相關的腫瘤轉移。因此，我們研究了嗜酸性粒細胞在炎癥作用下對實驗性腫瘤細胞轉移的作用，發現嗜酸性粒細胞促進了ccl6依賴的轉移性腫瘤的生長。

    研究結果

    1.卵清蛋白誘導的氣道炎癥和葡聚糖硫酸鈉誘導的結腸炎癥促進小鼠轉移

    為了確定伴有嗜酸性粒細胞增多的炎癥對腫瘤轉移的影響，我們首先在我們首先建立了c57bl/6野生型(wt)小鼠典型卵清蛋白(ova)誘導哮喘模型后的黑色素瘤肺轉移模型。我們觀察到與對照小鼠相比，氣道炎癥小鼠的肺轉移顯著增。

    然后建立實驗性葡聚糖硫酸鈉（dss）誘導的結腸炎模型，然后將腫瘤細胞注射到腹腔中。此外，dss誘導的結腸炎癥導致結腸轉移的加重表型。

    隨后探索緩解炎癥以防止轉移的作用。廣譜抗炎藥地塞米松(dex)可有效抑制氣道炎癥以減少肺轉移。

    為了確認嗜酸性粒細胞增多，我們對ova    模型中的肺組織和dss    模型中的結腸進行了免疫組織化學和流式細胞術分析。結果確定了氣道炎癥中的嗜酸性粒細胞浸潤。

    dss    誘導的結腸炎表現為結腸黏膜中大量白細胞浸潤，包括嗜酸性粒細胞。

    嗜酸性粒細胞缺乏小鼠減弱了ova刺激后的肺轉移，而在dss    治療后它們對結腸轉移沒有影響。這與嗜酸性粒細胞缺乏消除    ova    誘導的氣道炎癥但未能緩解dss    誘導的結腸炎的證據一致

    2.嗜酸性粒細胞增多對于    cd3δ-il-5    轉基因小鼠骨轉移增加是必不可少的
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