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    【明天中午】

    獲得性免疫細(xì)胞的浸潤已被確認(rèn)為結(jié)直腸癌預(yù)后的預(yù)測因子。著眼于適應(yīng)性免疫反應(yīng)，galon和他的同事開發(fā)了免疫核心，這是一種比目前的分期系統(tǒng)tnm更能提供更好信息的預(yù)后工具。為了了解t細(xì)胞在crclm不同類型腫瘤病變中的浸潤情況，halama等人進行了首批研究之一。對32例crclm患者的免疫細(xì)胞浸潤情況進行了調(diào)查。cd3、cd8和顆粒酶b免疫組織化學(xué)染色顯示免疫細(xì)胞異質(zhì)性浸潤，這取決于壞死、出血、粘液和纖維化室的存在。盡管作者確定了t細(xì)胞浸潤與化療反應(yīng)的相關(guān)性，但他們并沒有根據(jù)hgp對病變進行分層。作為后續(xù)研究，brunner等人進行了研究。探討201例crclm患者無包膜和包膜病變的免疫細(xì)胞密度。他們觀察到包膜腫瘤(即血管新生促結(jié)締組織病變)侵襲邊緣周圍間質(zhì)中cd4、cd45ro和cd8陽性t細(xì)胞水平高于非包膜腫瘤(增選替代病變。scherer小組發(fā)表的一項研究確定了crclm患者中血管源性促結(jié)締組織增生性腫瘤與“炎癥”(即免疫原性)表型之間的相關(guān)性。免疫表型基于cd8免疫染色組織切片中細(xì)胞毒性t淋巴細(xì)胞的分布模式。結(jié)果表明，血管增生的促結(jié)締組織增生性病變中cd8陽性免疫細(xì)胞水平較高，分布于病變周圍和病灶內(nèi)。相反，cd8在血管增生性病變中均為陰性。霍普佩納等人最近的一項研究。觀察到促結(jié)締組織增生性crclm病變與高水平的cd8陽性t細(xì)胞相關(guān)。相反，促結(jié)締組織增生性病變中cd4+t細(xì)胞較低。這些結(jié)果表明，促結(jié)締組織增生性病變是免疫原性的，而血管增生性病變是免疫抑制的。綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明血管生成的crclm有很強的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，t細(xì)胞浸潤的程度與對當(dāng)前治療方案的陽性反應(yīng)相關(guān)。

    crclm研究了中性粒細(xì)胞在crclm中的作用，crclm患者肝門周圍區(qū)域的中性粒細(xì)胞計數(shù)明顯低于健康供者。然而，血管生成和增生性crclm病變之間沒有區(qū)別。最近，我們研究了crclm病變中中性粒細(xì)胞浸潤與血管共選的相關(guān)性。我們觀察到，與血管新生促結(jié)締組織增生性病變相比，結(jié)締組織增生性病變的中性粒細(xì)胞浸潤水平更高。中性粒細(xì)胞主要集中在腫瘤周圍間質(zhì)和腫瘤-肝臟界面。此外，我們觀察到血管增生性病變中的中性粒細(xì)胞表達(dá)高水平的賴氨酰氧化酶樣4(loxl4)。雖然loxl4在血管選擇中的作用還沒有被解決，li等人。提示肝細(xì)胞癌中l(wèi)oxl4的過表達(dá)增強了細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。總體而言，中性粒細(xì)胞在血管增選中的作用值得進一步研究。

    腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tam)是調(diào)節(jié)血管生成和腫瘤進展的重要因素。tams的功能由腫瘤微環(huán)境的細(xì)胞因子/趨化因子成分決定。巨噬細(xì)胞要么處于m1狀態(tài)，即促炎癥和抗腫瘤，要么處于m2狀態(tài)，即抗炎、免疫抑制、促血管生成和促腫瘤。m2極化的巨噬細(xì)胞可通過表達(dá)多種促血管生成蛋白，如tie2、nrp1和vegf誘導(dǎo)腫瘤血管化。

    已經(jīng)證明，表達(dá)tie2和nrp1的卵黃囊來源的巨噬細(xì)胞在腦血管形成時構(gòu)成組織巨噬細(xì)胞的主要群體，并且它們與內(nèi)皮末端細(xì)胞相互作用，在依賴vegf的末端細(xì)胞發(fā)育和萌芽誘導(dǎo)的下游誘導(dǎo)血管吻合。此外，tams還表達(dá)其他促血管生成因子，包括膠原酶和纖溶酶原激活劑，它們通過各種機制促進血管生成，如降解周圍血管的基底膜和作為內(nèi)皮細(xì)胞的趨化因子。

    巨噬細(xì)胞在非血管生成腫瘤中的作用尚不清楚。griveau等人。已發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞標(biāo)志物cd74、f13a1、fth1、ifitm2、ifitm3、npc2和轉(zhuǎn)化生長因子β1在血管增生性膠質(zhì)瘤(寡聚體2-)中的表達(dá)低于血管生成(寡聚體2+)膠質(zhì)瘤。這些結(jié)果表明巨噬細(xì)胞在血管生成的膠質(zhì)瘤中比血管增生性膠質(zhì)瘤中有明顯的浸潤。然而，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞似乎在腫瘤血管化中具有不同的作用，這通過環(huán)氧合酶-2的激活促進了非血管生成血管生成擬態(tài)腫瘤的發(fā)展。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明免疫表型對腫瘤血管化有很大的貢獻。因此，現(xiàn)在是時候填補我們對免疫表型對增生性crclm腫瘤的貢獻的理解的空白了。

    ?文章小結(jié)?

    腫瘤內(nèi)的血液流動在空間和時間上都是不同的，不同于非腫瘤組織中的血管，后者非常有組織和有效。目前的證據(jù)支持癌癥有能力改變其微環(huán)境中有利于血管生成、血管共選或混合病變的成分，以響應(yīng)外部環(huán)境條件和壓力，如氧氣、酸(ph)、生長因子和治療干預(yù)。這些適應(yīng)性策略可能源于腫瘤微環(huán)境中任何一個或幾個成分的變化。

    我們提出了一個四個流體階段的工作模型，用于血管共選擇，共同作用于肝臟的不同細(xì)胞成分。這些階段是動態(tài)的，因此癌細(xì)胞可以選擇形成新的血管，或者當(dāng)條件不佳時，增持現(xiàn)有的血管。是什么推動了“決定”以血管增選或血管生成的方式發(fā)展，還需要進一步的調(diào)查。在這篇綜述中，我們介紹了關(guān)于血管共選的有限信息，并發(fā)現(xiàn)了潛在的新的研究靶點和途徑，以不僅了解增選的機制，而且?guī)椭_定關(guān)鍵的靶向調(diào)節(jié)因子來治療患者。

    未來的工作需要集中在支持血管增選的分子機制上，這樣才能開發(fā)出同時抑制血管生成和血管增選的策略，因為似乎阻斷其中一種可能會導(dǎo)致癌癥通過操縱微環(huán)境來支持另一種形式的血管形成而逃避治療效果。

    過敏性鼻炎太難受了，老是出現(xiàn)鼻塞鼻癢的情況，對氣味特別敏感，還經(jīng)常打噴嚏。有時早上一起床就流清水涕，晚上鼻塞嚴(yán)重還影響睡眠。打工人平日已經(jīng)如此辛苦，卻還要忍受鼻炎帶來的煩惱，十分影響自己的生活質(zhì)量。

    其實，過敏不是一個單獨的疾病，而是一個不斷變化和進展的過程，很多疾病的發(fā)生都和它有關(guān)。

    在這里我們就要提出一個“過敏進程”的概念，過敏進程（allergic    march）是過敏征象的自然發(fā)生發(fā)展過程，又稱為特應(yīng)性進程（atopic    march），是指從一種過敏狀態(tài)進展為另一種的趨勢1。

    伴隨著兒童年齡的增長，過敏性疾病的表現(xiàn)也會發(fā)生階段性的變化。目前發(fā)現(xiàn)各類過敏性疾病的出現(xiàn)呈現(xiàn)了從兒童濕疹、食物過敏逐漸向過敏性鼻炎、過敏性哮喘發(fā)展的過程2。

    過敏是嬰幼兒相當(dāng)常見的疾病，嬰兒或兒童早期出現(xiàn)的某種過敏癥狀常預(yù)示未來可能會出現(xiàn)其他過敏性疾病3。

    一項澳大利亞的研究顯示，與無食物過敏史的幼兒相比，存在食物過敏史的幼兒發(fā)生哮喘及過敏性鼻炎的風(fēng)險明顯增加4。只要他的身體里有這個“過敏種子”，處于一定的條件，或者受到外界的刺激，就可能會發(fā)芽，出現(xiàn)相應(yīng)的過敏癥狀。

    食物過敏通常是過敏進程的第一步，對于過敏進程第一步的診斷是否及時，治療是否得當(dāng)都可能直接影響孩子的未來。

    你自己深受過敏性鼻炎、哮喘或其他過敏性疾病的罪，難道還要讓孩子再受一遍嗎？正確認(rèn)識嬰幼兒早期食物過敏性疾病，早診斷早治療才能幫助減少寶寶生長過程中出現(xiàn)其他過敏性疾病的概率！
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