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    【等明天750解禁】

    2021年4月，新冠病毒變異株delta收獲全世界的關(guān)注，由于delta的傳播能力非常強(qiáng)大，在幾個(gè)月內(nèi)便成為全球范圍內(nèi)最常見的新冠毒株，因此有人稱其為“史上傳播力最強(qiáng)的新冠病毒”——至少在很長(zhǎng)一段時(shí)間之內(nèi)，delta配得上這個(gè)稱號(hào)。

    不過在11月26日，世界衛(wèi)生組織（who）突然宣布將新變異株omicron（b.1.1.529）列為“受關(guān)注變異株”（voc），即風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)最高的新冠病毒變異株?？紤]到此前的數(shù)個(gè)voc，包括delta，均對(duì)各國(guó)疫情防控帶來了極大壓力，omicron的出現(xiàn)讓不少人開始緊張起來：我們的疫情防控成果，會(huì)不會(huì)被“從天而降”的omicron所影響呢？

    2021年11月11日，第一株攜帶刺突蛋白s371l突變的新冠病毒出現(xiàn)在博茨瓦納的一個(gè)拭子樣本中。作為一種rna病毒，新冠病毒本身極易變異，因此研究人員并沒有對(duì)其過于重視，僅僅按照常規(guī)記錄了其序列信息，并上報(bào)到有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)。

    僅僅3天以后，博茨瓦納的鄰國(guó)南非也發(fā)現(xiàn)攜帶s371l突變的新冠病毒。此時(shí)恰逢南非的夸祖魯·納塔爾大學(xué)正在進(jìn)行新冠病毒變異監(jiān)測(cè)研究。研究人員從南非豪登省的新冠病毒陽(yáng)性標(biāo)本中陸續(xù)測(cè)出s371l突變。在發(fā)現(xiàn)該突變?cè)跍y(cè)序中的占比直線上升后，他們很快意識(shí)到，南非可能出現(xiàn)一種新變異株的傳播。

    11月24日，南非衛(wèi)生部正式向who報(bào)告，稱以攜帶s371l突變?yōu)橹饕卣鞯腷.1.1.529變異株在南非出現(xiàn)小規(guī)模流行。與此同時(shí)，中國(guó)香港、以色列和比利時(shí)也分別監(jiān)測(cè)到b.1.1.529變異株的輸入性病例?？紤]到b.1.1.529在發(fā)現(xiàn)后不到半個(gè)月的時(shí)間就出現(xiàn)如此規(guī)模的傳播，為避免重蹈delta的覆轍，who在收到報(bào)告后當(dāng)天即將b.1.1.529列入“需留意變異株”（voi，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)次于voc），并在26日將其正式列入voc，以希臘字母命名為omicron。

    截至目前，omicron已經(jīng)在南非、博茨瓦納、澳大利亞、意大利、以色列、比利時(shí)和中國(guó)香港等地出現(xiàn)。根據(jù)gisaid數(shù)據(jù)庫(kù)，omicron已經(jīng)成為南非報(bào)告的新冠病毒變異株中的“主力軍”，夸祖魯·納塔爾大學(xué)的進(jìn)一步研究更是表明，omicron在南非豪登省所有新冠病毒測(cè)序標(biāo)本中的檢出率超過50%，“力壓”南非當(dāng)?shù)匾欢攘餍械膁elta和beta株。

    測(cè)序結(jié)果顯示，omicron僅在刺突蛋白（s蛋白）區(qū)域即出現(xiàn)30余處突變，遠(yuǎn)多于其他voc，其在病毒的開放閱讀框1ab（orf1ab）、核衣殼蛋白（n蛋白）編碼區(qū)域等處也存在大量突變。毫不夸張地說，omicron變異株是目前為止“突變分布最為分散”的新冠病毒變異株。

    根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，omicron可以說是新冠病毒變異株的“突變大雜燴”，僅從刺突蛋白區(qū)域來看，在alpha株出現(xiàn)的p681h，beta株中出現(xiàn)的k417n、n501y、d614g，gamma株中出現(xiàn)的h655y，delta株中出現(xiàn)的t478k突變，均存在于omicron株中。由于刺突蛋白介導(dǎo)新冠病毒侵入人體細(xì)胞的過程，因此這些突變會(huì)增強(qiáng)病毒的傳染力（如p681h）、使病毒逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視（如t478k），更有可能讓病毒抵抗中和抗體的作用（如h655y）。更有資料表明，omicron中存在的p323l突變（位于nsp12基因上，參與編碼病毒的rna聚合酶）可降低病毒基因復(fù)制的保真性，增強(qiáng)病毒在“選擇壓力”下獲得其他突變的能力，使病毒出現(xiàn)“邊傳播、邊突變”的現(xiàn)象。

    更讓人擔(dān)憂的是，omicron的分散性突變特征可能使其出現(xiàn)前所未有的免疫逃避能力。

    眾所周知，目前用于治療新冠病毒感染的恢復(fù)期血漿，以及接種疫苗后所產(chǎn)生的天然抗體，均是通過阻礙新冠病毒的刺突蛋白與人體細(xì)胞中的ace2受體結(jié)合而起效的。而病毒的刺突蛋白突變位點(diǎn)越多，蛋白的空間構(gòu)象就會(huì)變得越復(fù)雜，可供抗體結(jié)合的部位也就越少，而當(dāng)刺突蛋白的突變累積到一定程度時(shí)，就有可能產(chǎn)生“無法被中和”的新冠病毒變異株。此前的假病毒體外模擬研究顯示，當(dāng)新冠病毒刺突蛋白累積到至少20處突變時(shí)，恢復(fù)期血漿和疫苗接種后血漿都將完全無法中和攜帶此種刺突蛋白的假病毒。而目前測(cè)序所獲得的omicron株中則存在32-34處刺突蛋白突變，且其中相當(dāng)一部分突變對(duì)刺突蛋白結(jié)構(gòu)和功能的影響尚未明確，因此，盡管omicron株的免疫逃避效應(yīng)仍然是未知數(shù)，但其“上限”很可能超乎我們的想象。

    omicron株突變的分散性、復(fù)雜性，以及目前為止所展現(xiàn)出的傳播能力，均引起全世界的廣泛關(guān)注。很多人擔(dān)心，omicron株可能會(huì)突破我們當(dāng)前靠疫苗建立的“免疫屏障”，對(duì)防疫工作產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響，而在新冠病毒抗病毒藥物研發(fā)如火如荼的今天，更有人對(duì)抗病毒藥物對(duì)omicron株的有效性表示懷疑。不過從當(dāng)前的情況來看，omicron株并非“無法攻克”，它在新冠病毒大流行中的發(fā)展，很可能取決于我們對(duì)疫情的重視程度。

    首先，盡管omicron株相比于delta株有著更復(fù)雜的突變特征，但正如體外研究所提示的那樣，突變?cè)綇?fù)雜，病毒的生存能力可能就越差，而且，omicron株中新發(fā)突變對(duì)病毒傳播和生存的影響目前尚未能確定，因此在進(jìn)一步的研究出爐之前，omicron株能否“支撐”起一場(chǎng)流行尚無定論。

    其次，“魔高一尺，道高一丈”。更復(fù)雜的突變病毒可削弱疫苗的保護(hù)效力，但現(xiàn)今所開展的新冠疫苗加強(qiáng)針計(jì)劃能有效抵御這一情況。在針對(duì)新冠疫苗加強(qiáng)針的研究中，間隔一定時(shí)期后進(jìn)行疫苗加強(qiáng)接種，可有效誘導(dǎo)人體產(chǎn)生滴度更高、中和特性更多樣化的新冠病毒抗體，這些抗體可以結(jié)合到刺突蛋白的更多位點(diǎn)上，從而在一定程度上抵消刺突蛋白結(jié)構(gòu)變化所帶來的影響。上述體外研究亦顯示，當(dāng)****痊愈者接種了新冠疫苗后，其恢復(fù)期血漿恢復(fù)了對(duì)復(fù)雜突變病毒的中和能力，且有限的數(shù)據(jù)提示，在接種基礎(chǔ)劑次新冠疫苗后進(jìn)行加強(qiáng)接種，也可達(dá)到類似效應(yīng)。
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