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    在原發性肺（r=0.62–0.79）和brms（r=0.64–0.80）中，cd3+t細胞中pd-1、tim-3和lag-3表達之間觀察到了相對較高的相關性。

    cd3+t細胞中tim-3+（肺r=0.568，腦r=0.433）和lag-3+（肺r=0.549，腦r=0.393）的表達與兩種組織中的pd-l1相關，盡管brms中的相關強度較低。

    pd-l1和pd-1在肺腫瘤中相關（r=0.405，p=0.009），但在brms中不相關。

    brms中高t細胞tim-3+（對數秩檢驗，p=0.041）和lag-3+（對數秩檢驗，p=0.035），而不是pd1+也與更長的生存期相關（圖3c）。當在原發性肺腫瘤中測量時，根據個體免疫標記物的表達，未發現總生存率的差異（在線補充圖6）。

    在brms中，與其他組織學相比，具有神經內分泌特征的腫瘤具有更高的腫瘤細胞ki67和更低的tim-3（在線補充表3）。診斷時iv期患者原發性肺腫瘤的tim-3也顯著高于早期患者。在組織取樣之前接受過任何治療的brm組織的cd3（p=0.022）、tim-3（p=0.003）和lag-3（p=0.031）也顯著降低。

    pd-1在先前治療的brms中數值較高，但未達到統計學意義（p=0.051）。與未接受放療的brms相比，接受放療的brms的pd-l1顯著升高（p=0.023），tim-3顯著降低（p=0.044）。

    利用多重直接qif和空間分辨測量蛋白質標記物，本研究客觀描述了肺癌相關brm和原發腫瘤樣本中pd-l1、主要til亞群、t細胞活性和共抑制受體pd-1、tim-3和lag-3標記物的差異表達。與原發性肺腫瘤相比，brms的免疫浸潤和t細胞活化顯著降低。

    我們沒有發現腦腫瘤和肺腫瘤之間pd-l1表達存在顯著差異。我們觀察到brms中所有t細胞亞群（包括調節性t細胞）的水平顯著降低，以及t細胞pd-1、tim-3和lag-3的水平降低。然而，brms中高水平的cd3+til與更長的總生存期相關。

    此外，brms中高t細胞tim-3和lag-3表達與延長生存期相關。本研究是第一次報告與原發性肺腫瘤相關的brms中til的定量蛋白水平表達、功能特性和臨床意義。

    這項研究的回顧性和隊列的小樣本限制了我們結果的范圍。由于相對缺乏肺癌brm的組織取樣，我們納入了幾種肺癌組織學，包括小細胞肺癌。大多數原發性肺癌組織樣本來自早期疾病患者，可能部分原因是原發性肺癌與brm之間存在差異。然而，來自我們的匹配原發性肺腫瘤和brm患者隊列的結果支持本研究的總體結果。此外，在我們的患者隊列中，治療特征各不相同。這個歷史隊列中的大多數患者沒有接受免疫抑制劑阻斷，這限制了我們評估免疫標記物對免疫治療反應的預測價值的能力。

    本研究還依賴于分析腫瘤小片段的tma。我們已經從每個標本中納入了至少兩到三個樣本，盡管這仍然可能無法捕獲每個腫瘤的整體空間復雜性。然而，我們的研究組已經廣泛使用tma發表了論文，并顯示了與臨床病理變量和患者結局的一致性和顯著相關性。來自這一單一機構隊列的研究結果本質上是探索性的，需要在更大的獨立隊列中進行驗證。

    11月18日，國家反壟斷局在國家市場監督管理總局辦公大樓正式掛牌。同一天，《國務院反壟斷委員會關于原料藥領域的反壟斷指南》（以下簡稱《指南》）也在國家市場監督管理總局網站重磅發布。
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