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    雙方因而結怨，成為政敵。

    上官桀父子聯合蓋長公主、燕王劉旦以及輔政大臣桑弘羊等共同結成反對霍光的同盟，假托燕王名義，趁霍光休假的時候，向漢昭帝上書誣陷霍光有不臣之心，并內外接應，做好準備打算一舉擒殺霍光。

    然而時年僅十四歲的昭帝識破了他們的陰謀，不予理睬，并安撫霍光，且下令追查上書人的來歷。

    后來漢昭帝還下令，如有人上書毀謗霍光者必追究到底。

    上官桀等人見無法從昭帝處下手，便決定發動政變殺霍光，廢黜昭帝，立燕王為帝。

    但計劃泄漏，霍光族滅上官桀父子和桑弘羊，鄂邑長公主和燕王劉旦自殺。

    此后霍光成為朝政實際上的決策者。

    在昭帝時期，霍光得到漢昭帝的全面信任，因而得以獨攬大權，他采取休養生息的措施，多次大赦天下，鼓勵農業，使得漢朝國力得到一定的恢復。

    對外也緩和了同匈奴的關系，恢復和親政策。

    這段時期和后來的宣帝朝被合稱昭宣中興，史家認為西漢自文景之治后，被武帝窮兵黷武政策所耗空的國力在這段時間得到了恢復。

    元平元年（前74年）夏四月癸未日，漢昭帝駕崩，他沒有兒子。霍光迎立漢武帝孫昌邑王劉賀即位，但二十七日之后就以淫亂無道的理由報請上官太后廢除了他。

    霍光同群臣商議后決定從民間迎接武帝曾孫劉病已（后改名劉詢）繼承帝位。這就是漢宣帝。

    霍光效法殷商伊尹，行廢立天子之事，從此后人合稱為“伊霍”。

    漢宣帝即位初，霍光表示歸政于帝。漢宣帝沒有接受，朝廷事務的決策仍先經過霍光過問再稟報皇帝。

    漢宣帝對霍光表面上很信任，但內心十分忌憚，與之同車時“若有芒刺在背”。

    霍光本人功高震主，為后來的全家族滅埋下了禍根。

    漢宣帝即位后，沒有依照群臣提議立霍光之女霍成君為皇后，而是委婉的以尋故劍的名義，表示要立自己的元配妻子許平君為皇后。

    霍光沒有反對，但以許皇后父親許廣漢受過宮刑的緣故，反對漢宣帝依照漢朝慣例封后父為列侯。

    霍光的繼室對女兒沒有成為皇后不滿，趁許皇后生產的機會買通醫生淳于衍，毒死了許皇后。
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