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    【明天10-11點】

    當(dāng)?shù)貢r間11月4日，英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局（mhra）批準全球首個抗新冠病毒口服藥molnupiravir（以下譯為莫努匹韋）在該國上市。

    根據(jù)mhra公告，該藥將用于18歲以上住院或重癥風(fēng)險較高的輕至中度新冠患者。所謂“風(fēng)險高”，是指其至少有一個易發(fā)展為重癥的危險因素，如肥胖/超重、高齡（＞60歲），患糖尿病或心血管病等。

    該藥需每天口服兩次，每次4粒，服用5天為1個療程。研究顯示，在新冠檢測陽性且出現(xiàn)癥狀的5天內(nèi)用藥，患者的住院或死亡風(fēng)險將減半。

    對多種變異株皆有效

    莫努匹韋由默克公司和ridgeback生物技術(shù)公司聯(lián)合研發(fā)。

    根據(jù)“醫(yī)學(xué)界”早先發(fā)布的《深度解讀｜首個新冠口服藥來了，對疫情有何影響？》（點擊標題了解更多），它對包括新冠病毒在內(nèi)的多種rna病毒具有活性，可致病毒產(chǎn)生錯誤突變，從而干擾病毒復(fù)制，達到抗病毒作用。

    從mhra公告看，莫努匹韋在該國獲批上市，主要依據(jù)是今年10月1日，默克公司發(fā)布3期臨床研究move-out中期分析結(jié)果。該研究原計劃招募1550名未接種疫苗的新冠患者。因前期數(shù)據(jù)喜人，研究提前終止招募。

    該中期分析表現(xiàn)出2方面積極結(jié)果：

    第一，用藥組住院和死亡風(fēng)險減半。

    775名受試者被隨機分組后29天，莫努匹韋組與對照組的住院或死亡率分別為7.3%（28/385）和14.1%（53/377）（p=0.0012）。共8名受試者死亡，全部在對照組。據(jù)此，研究人員認為，莫努匹韋能將輕中度患者進展為重癥或死亡的幾率降低50%，且將死亡率拉低至0%。

    第二，對變異株感染有效。

    約40%受試者接受病毒測序。結(jié)果顯示，莫努匹韋在變異株delta、gamma和mu中，顯示出一致的療效。

    “基因毒性”問題未解答

    “基于move-out分析，莫努匹韋組和對照組的安全性相當(dāng)，出現(xiàn)藥物不良事件的幾率沒有統(tǒng)計學(xué)差異。”耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病學(xué)專家albert    shaw發(fā)文稱，但在3期中期分析發(fā)布1個月就上市，無法解答藥物的長期安全性問題。

    人為地增加病毒突變率，直到它不能再復(fù)制并最終消失的過程，稱為致死突變。像莫努匹韋這樣，通過向病毒rna插入錯誤代碼，永久改變其遺傳信息的，被稱為致突變劑。今年5月，美國《傳染病雜志》發(fā)布北卡羅來納大學(xué)研究稱，致突變劑可能對人類基因產(chǎn)生致畸影響。這可能誘發(fā)癌癥，也可能影響胎兒發(fā)育、增加出生缺陷發(fā)生率。

    美國生物醫(yī)學(xué)高級研究與發(fā)展管理局（barda）前負責(zé)人rick    bright表示，在接受類似莫努匹韋的動物藥物實驗中，其后代被發(fā)現(xiàn)出生時沒有牙齒，或部分頭骨缺失。2020年4月，由于擔(dān)心致突變性，還在任上的rick    bright拒絕為莫努匹韋研發(fā)提供資金。

    英國mhra表示，上述“基因毒性”問題已被廣泛研究過，并未發(fā)現(xiàn)對人類構(gòu)成風(fēng)險。動物實驗未發(fā)現(xiàn)莫努匹韋具有基因誘變或毒性，因此得以進入3期臨床。

    但耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病專家jaimie    meyer指出，move-out研究沒有納入懷孕、哺乳期或備孕女性。受試男女都被要求采取避孕措施，用藥后1周內(nèi)不能發(fā)生無保護性行為。“藥物從臨床試驗走向市場，長期安全性問題將格外重要。”

    中國自研藥受關(guān)注，或能用于重癥治療
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