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    異種移植突破性進展：無須免疫抑制，豬供體移植成功治愈大白鼠糖尿病

    2010年6月29日報道——科學家向治愈糖尿病的最終目標又邁出了一大步：來自華盛頓大學醫學院圣路易斯分院的研究人員將來自豬胚胎的胰腺細胞與成年豬的胰島細胞移植給大白鼠，成功地減輕了大白鼠的糖尿病癥狀。

    豬細胞的移植可以減輕大白鼠糖尿病癥狀而無須免疫抑制藥物。第一次移植的是豬胚胎的胰腺細胞，使糖尿病大白鼠的免疫系統為第二次移植能產生胰島素的胰島細胞作好準備。上圖顯示的是豬胚胎胰腺細胞

    無須抗免疫排斥藥物，接受了移植的大白鼠能夠產生足夠的胰島素來控制血糖，一如豬供體就是其本身器官一般。本研究的發現在線發表于。

    研究者所用的方法分兩步走：首先對糖尿病大白鼠移植一簇豬的胚胎胰腺細胞，這些細胞將生長成為胰腺，含有可產生胰島素的胰島細胞，這樣，就讓大白鼠的免疫系統為幾周后的第二次移植作好準備：這一次供體將為來自成年豬的胰島細胞。

    這項新的研究對有朝一日可以用相似的對策來治愈人類糖尿病而言具有前瞻性意義。由于人類胰島捐獻者可提供的數量日益減少使得供體來源十分有限、且受到患者需終身服用抗免疫排斥藥物的限制，因此豬細胞作為來源充足的供體可以同時克服前者的兩個方面的欠缺.

    “雖然人類胰島細胞移植已經治愈了一些糖尿病患者，但捐獻者太少，以至于只有小部分病人得到移植，”資深作者、醫學博士、腎病醫學Chromalloy教授MarcHammerman說。

    “再者，接受人類胰島細胞移植的患者必須終身服用抗免疫排斥的藥物，也就是說，基本上就是用服用免疫抑制藥物來替代每天注射胰島素，這樣做本身就有風險。我們的研究為治療糖尿病的一種新的方法輔平了道路，這種新方法的特色是：胰島供體實際上是無限的，而且不需要免疫抑制。”

    豬的胰島素已經用于治療人類糖尿病，從而讓這種動物成為糖尿病人的具有潛力的優秀的胰島捐獻者。自上世紀八十年代以來，DNA技術使得制藥公司能夠生產人類胰島素，豬胰島素成為向糖尿病人提供的常規藥品之一，

    在本項新的研究中，研究者為10只自身無法生產胰島素、且其葡萄糖水平極高的糖尿病大白鼠移植了幾簇豬胚胎胰腺細胞。這些細胞在豬胚胎早期發育階段提取，研究者相信這樣做就會讓大白鼠的免疫系統“看不見”它們，或者可以誘導產生一種免疫耐受的狀態。

    當未成熟的胰腺細胞發育的時候，它們開始產生胰島素，盡管不會使大白鼠的血糖水平恢復正常，但仍然顯著地降低了血糖水平。接著，在八周之后，其中一些大白鼠接受了第二次移植，這次供體為來自成年豬的胰島細胞。對照組中的其它糖尿病大白鼠不接受任何胚胎胰腺細胞，只接受成年豬胰島細胞。

    12周后以及接著的幾個月，同時接受豬胚胎胰腺細胞與胰島細胞的大白鼠的血糖水平恢復了正常，表明豬胰島細胞正在產生充足的胰島素。而只接受胚胎胰腺細胞的對照組中的大鼠，其葡萄糖水平仍比正常為高。

    研究者用多種方法認定成功移植的豬胰島細胞已經在此前接受了胚胎胰腺細胞移植的大鼠體內“安家落戶”。相比之下，此前未接受胚胎胰腺細胞移植的大鼠則正在“忍受”著免疫排斥的“煎熬”。

    “這是一個重大的進步，是應用豬胰島來治療糖尿病的全新的方式，”Hammerman說，“大體上是，首次移植豬胚胎胰腺細胞使得成年豬胰島移植物得以大展身手，在無須免疫抑制藥物的情形下治愈了大白鼠的糖尿病。我們現在正在進行實驗，看同樣的移植策略在不用免疫抑制藥物的情形下在糖尿病靈長類動物中是否也能奏效。如果可行，那么我們希望在糖尿病人中進行相關實驗。”

    在此先的研究中，Hammerman與其同事顯示了他們能夠在不用免疫抑制藥物的情形下，只用大量的豬胚胎胰腺細胞就能夠治愈大白鼠糖尿病；但他們在非人類的靈長類動物的實驗中卻受挫了：移植到靈長類動物中的豬胰腺細胞確實降低了其血糖水平，但不足以讓靈長類動物徹底擺脫注射胰島素的煩惱。

    “靈長類動物比大白鼠大得多，我們認識到必須給這類動物極大劑量的豬胚胎胰腺組織，這實際上行不通。”Hammerman說，“成年豬胰島提供了更精粹的胰島素來源，也容易獲得。我們相信，豬胰島有效控制大鼠血糖水平而無須免疫抑制的能力將在靈長類動物實驗中獲得成功，也將在人類實驗中獲得成功。”

    Hammerman以及第一作者、醫學方面研究導師SharonRogers都是日益興起的器官生成領域的領跑者，這一領域專注于從干細胞及其它胚胎細胞簇培養出器官。與實際上能長成任何類型細胞的干細胞不同，原始細胞受到嚴格約束，只能變成一種特定細胞類型或構成器官的一組細胞類型。

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    OLT肝移植—受者手術程序

    肝移殖手術全程包括病肝切除與供體肝植入二大階段。從病理生理角度，分為無肝前期、無肝期與新肝再灌注期。

    1切口：

    常用上腹弧形切口，加中點向上延伸至胸骨劍突，右側切口可過腋中線，左側切口過腹直肌以遠、腋前線。應用特制的肝移植牽拉器。進入腔腹時應該常規取腹水標本作細菌與霉菌的涂片，培養及藥敏。需要作Bypass的病人，同時應備好左腋區與左腹股溝區。

    應切記充分滿意的止血，必要時切口以Prolene線連續縫合止血。
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